Як NF-KB індукує експресію генів?

У більшості нестимульованих клітин димери NF-κB зберігаються в неактивній формі в цитозолі через їх взаємодію з білками IκB. Деградація цих інгібіторів після їх фосфорилювання комплексом кінази IκB (IKK) призводить до ядерної транслокації NF-κB та індукції транскрипції цільових генів.

a, Виявлення фактора некрозу пухлини (TNF) рецептором TNF 1 (TNFR1) призводить до утворення первинного зв’язаного з мембраною рецепторного сигнального комплексу (комплекс I), який активує мітоген-активовану протеїнкіназу (MAPK) і ядерний фактор-κB (NF-κB) сигнальні шляхи, що призводять до експресії прозапальних генів.

Основним механізмом канонічної активації NF-κB є індукована деградація IκBα, викликана його сайт-специфічним фосфорилюванням мультисубодиничним комплексом IκB кінази (IKK). IKK складається з двох каталітичних субодиниць, IKKα і IKKβ, і регуляторної субодиниці під назвою NF-κB істотний модулятор (NEMO) або IKKγ.

Після активації канонічний NF-κB індукує вироблення прозапальних цитокінів, таких як TNF-α та IL-1β у вродженій імунній системі, що призводить до запальної відповіді. З іншого боку, ці прозапальні цитокіни активують канонічний NF-κB.

Потім комплекс ДНК/NF-κB рекрутує інші білки, такі як коактиватори та РНК-полімераза, які транскрибувати подальшу ДНК у мРНК. У свою чергу, мРНК транслюється в білок, що призводить до зміни функції клітини.

Активатори посилюють взаємодію між РНК-полімеразою і певним промотором, заохочуючи експресію гена. Активатори роблять це шляхом збільшення тяжіння РНК-полімерази до промотору через взаємодію з субодиницями РНК-полімерази або опосередковано шляхом зміни структури ДНК.