Що інгібує пролілгідроксилазу?

Інгібітори ферменту пролілгідроксилази (PH) фактора, що індукує гіпоксію (HIF), є новий клас препаратів для лікування анемії при ХХН. Ці агенти діють шляхом стабілізації комплексу HIF і стимулювання ендогенного виробництва еритропоетину навіть у пацієнтів із термінальною стадією захворювання нирок.

Маломолекулярні інгібітори діоксигеназ домену пролілгідроксилази (HIF-PHI [інгібітор пролілгідроксилази]) стимулюють вироблення ендогенного еритропоетину та покращують метаболізм заліза, що призводить до ефективного лікування анемії у пацієнтів із ХХН.

Вітамін С, аскорбінова кислота, необхідний для гідроксилювання пролільних і лізильних залишків біосинтезу колагену., які каталізуються проліл і лізил гідроксилазами.

На момент написання цієї статті три препарати HIF-PHI перебувають на завершальній стадії розробки; роксадустат, вададустат і дапродустат в США. Усі вони спрямовані на інгібування HIF-PH, що дозволяє стабілізувати HIF.

Як вимагає пролілгідроксилаза аскорбат як кофактора для функціонування, його відсутність компрометує активність ферменту. Знижене гідроксилювання призводить до захворювання, відомого як цинга.